W Domu Literatury oprócz organizacji literackich będących fundatorami Fundacji Domu Literatury i Domów Pracy Twórczej (tj. Stowarzyszenia Pisarzy Polskich, Polskiego PEN Clubu oraz Związku Literatów Polskich), mają siedziby lub biura także inne instytucje i organizacje literackie, takie jak: Instytut Dokumentacji i Studiów nad Literaturą Polską (ośrodek badawczy, który działa w strukturach Muzeum Literatury; dokumentuje polskie życie literackie i intelektualne w kraju i na emigracji po roku 1939; prowadzi działalność wydawniczą: publikuje wyniki badań, opracowania źródłowe, bibliografie; współpracuje ze światowymi placówkami mającymi w swoich zasobach polskie archiwa), Stowarzyszenie Kultury Europejskiej (SEC), a także – od 2023 roku: Fundacja Powszechnego Czytania, Stowarzyszenie Unia Literacka, Stowarzyszenie Tłumaczy Literatury.
Przez kilka lat (2015-2020) działała w Domu Literatury kameralna scena literacka – teatr aktorski, oparty na słowie. Do dzisiaj odbywają się w Domu Literatury rozmaite spektakle teatralne, organizowane przez zewnętrzne podmioty, ponieważ jest on miejscem otwartym dla innych, zwłaszcza dla organizacji pozarządowych i instytucji, które organizują tu konferencje, sympozja, szkolenia, warsztaty, w tym m.in. stale prowadzone zajęcia Szkoły Aktorskiej Haliny i Jana Machulskich, Międzynarodowy Teatr SKO, a także koncerty, w tym cotygodniowe koncerty chopinowskie, organizowane w ramach projektu Chopin Point.
Dom Literatury uczestniczy co roku w takich wydarzeniach, jak Noc Muzeów czy ostatnio – Urodziny Starówki.
Dom Literatury jest zawsze otwarty na wszystkie środowiska literackie, od dawna prowadzona jest tu także przez poszczególne stowarzyszenia literackie (SPP, PEN Club i ZLP) współpraca z niezależnymi organizacjami literackimi z Europy Wschodniej, takimi jak m.in. Narodowy Związek Pisarzy Ukrainy, Ukraiński PEN Club, Białoruski PEN Club, niezależny Rosyjski PEN Club.
W Domu Literatury działa od wielu lat restauracja „Literatka”.
Instytut Dokumentacji i Studiów nad Literaturą Polską
Stowarzyszenie Kultury Europejskiej (SEC)
Société Européenne de Culture Centre national de Pologne
Fundacja Powszechnego Czytania
Stowarzyszenie Tłumaczy Literatury
Stowarzyszenie Unia Literacka
Szkoła Aktorska Haliny i Jana Machulskich
Międzynarodowy Teatr SKO
Chopin Point
Restauracja „Literatka”
